EDAD A LA PRIMERA DOSIS
Informe Técnico
Fundamentos biológicos para la aplicación de la primera dosis de la vacuna EG95 en corderos ovinos de la Patagonia Sur
Oscar Jensen. Médico Veterinario. Agosto de 2026
Este informe fue elaborado a partir del ensayo de inmunización temprana con la vacuna EG95 realizado en el Centro de Investigación en Zoonosis de Sarmiento (Chubut, Argentina), entre 2012 y 2013. Su propósito es aportar elementos técnicos que sirvan de apoyo a los programas de control de la hidatidosis que incorporan la vacunación de ovinos con EG95.
1. Fundamentos para la aplicación temprana de la vacuna EG95
La eficacia de la vacunación contra la hidatidosis depende, en gran medida, de que la respuesta inmunitaria se establezca antes de la primera exposición natural del cordero a Echinococcus granulosus. Para definir el momento más apropiado para administrar la primera dosis es necesario analizar tres aspectos estrechamente relacionados: el desarrollo fisiológico del aparato digestivo, el inicio del riesgo de infección y la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna EG95.
1.1. Del lactante al rumiante
Los ovinos adultos son animales rumiantes, capaces de obtener la mayor parte de sus nutrientes a partir del pasto gracias a la fermentación que ocurre en el rumen. Sin embargo, el cordero nace con un aparato digestivo adaptado a una alimentación exclusivamente láctea. Durante sus primeras tres semanas de vida se alimenta únicamente de leche materna y los cuatro compartimientos gástricos ya están presentes al nacimiento, pero el rumen es aún pequeño y funcionalmente inmaduro.
Al comenzar la cuarta semana de vida el cordero inicia la ingestión de pequeñas cantidades de pasto y otros alimentos sólidos. Este cambio alimentario estimula el crecimiento y desarrollo del rumen, así como el establecimiento de la flora ruminal, integrada por millones de bacterias, protozoos y hongos que permiten la fermentación y digestión de los alimentos fibrosos. Estos microorganismos son adquiridos naturalmente a partir del ambiente, del pasto y del contacto con otros ovinos.
Figura 1. Transformación del cordero de lactante a rumiante durante los primeros tres meses de vida. Representación esquemática de la transición desde una alimentación exclusivamente láctea hacia una dieta basada en el consumo de pasto. Durante las primeras tres semanas de vida el cordero se alimenta únicamente de leche materna y el rumen permanece funcionalmente inmaduro. Al comenzar la cuarta semana inicia la ingestión de pasto, adquiere progresivamente la flora ruminal y se desarrolla la capacidad fermentativa del rumen. Este cambio fisiológico coincide con el comienzo de la exposición natural a Echinococcus granulosus y otros agentes presentes en el ambiente.
Figura adaptada y modificada a partir de material docente de la Cátedra de Producción de Pequeños Rumiantes y Cerdos, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional del Nordeste (UNNE).
Entre la cuarta y la octava semana de vida se produce la transición de lactante a rumiante. Durante este período disminuye progresivamente el consumo de leche mientras aumenta la ingesta de alimentos sólidos y la actividad fermentativa del rumen.
Hacia las ocho semanas de edad el cordero puede considerarse un rumiante funcional, aunque el desarrollo anatómico y la capacidad fermentativa del rumen continúan perfeccionándose durante los meses siguientes.
1.2. Inicio del riesgo de infección
La transición de lactante a rumiante no solo representa un profundo cambio fisiológico, sino también un cambio epidemiológico. Al comenzar a pastorear, el cordero entra en contacto con el ambiente donde pueden encontrarse los huevos de Echinococcus granulosus viables eliminados por perros infectados.
A partir de ese momento se inicia el riesgo de infección natural, razón por la cual resulta esencial que el animal disponga de mecanismos de protección inmunológica antes o durante esa primera exposición al parásito.
1.3. Inmunización del cordero frente a Echinococcus granulosus
El conocimiento de la biología de Echinococcus granulosus, del desarrollo fisiológico del cordero y de la respuesta inmunitaria frente al parásito permitió diseñar una estrategia de inmunización destinada a proteger al animal antes de su primera exposición natural.
El objetivo es que, cuando el cordero comience a ingerir pasto y pueda incorporar los huevos del parásito presentes en el ambiente, disponga ya de una respuesta inmunitaria protectora capaz de impedir o reducir significativamente el establecimiento de los quistes hidatídicos.
Existen dos alternativas para proporcionar protección inmunológica al cordero antes de su primera exposición natural a Echinococcus granulosus.
a. La primera consiste en proporcionar inmunidad pasiva mediante los anticuerpos transferidos a través del calostro de ovejas previamente vacunadas con EG95. De esta manera, el cordero recibe protección desde las primeras horas de vida, antes de iniciar el consumo de pasto.
b. La segunda consiste en inducir inmunidad activa mediante la vacunación del propio cordero con EG95. Cuando las madres no han sido vacunadas, la primera dosis debe administrarse aproximadamente al comenzar la cuarta semana de vida, coincidiendo con el inicio de la ingesta de pasto y, por lo tanto, con el comienzo del riesgo de infección por Echinococcus granulosus.
2. Ensayo de inmunización temprana con la vacuna comercial Providean® Hidatil EG95, en corderos de cuatro semanas de edad. 2012 – 2013. Sarmiento – Chubut
2.1 Antecedentes
La vacuna comercial Providean® Hidatil EG95 fue registrada en el Registro Nacional de Productos Veterinarios dependiente del Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria (SENASA) en enero de 2011. El prospecto aprobado por SENASA indicaba su utilización en ovinos a partir de los tres meses de edad.
Sin embargo, el conocimiento de la biología de Echinococcus granulosus indica que el riesgo de infección comienza cuando el cordero inicia la ingestión de pasto, aproximadamente durante la cuarta semana de vida.
Esta situación planteó la necesidad de evaluar si la vacuna comercial podía administrarse con seguridad e inducir una respuesta inmunitaria adecuada antes de la edad indicada en el prospecto.
2.2 Objetivo
Evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna comercial Providean® Hidatil EG95 administrada a corderos ovinos de aproximadamente cuatro semanas de edad.
2.3 Materiales y métodos
El ensayo se realizó en el Centro de Investigación en Zoonosis de Sarmiento, provincia del Chubut, Argentina, entre octubre de 2012 y marzo de 2013.
Se utilizaron treinta corderos de raza Merino de aproximadamente cuatro semanas de edad, nacidos de ovejas no vacunadas contra la hidatidosis.
Los animales fueron seleccionados al azar, identificados mediante doble caravana y distribuidos en tres grupos de diez animales cada uno, denominados grupo A, grupo B y grupo C.
El grupo A recibió la vacuna comercial Providean® Hidatil EG95, formulación recombinante desarrollada y producida por Tecnovax S.A. (Argentina), preparada en una emulsión con adyuvante oleoso.
El grupo B recibió la vacuna recombinante australiana EG95-GST, formulada con el adyuvante Quil A y previamente utilizada en los ensayos de inmunización desarrollados por el Centro de Investigación en Zoonosis. Esta vacuna fue producida por el Laboratorio de Parasitología Molecular de la Universidad de Melbourne (Australia).
El grupo C recibió un placebo formulado con el mismo adyuvante oleoso utilizado en la vacuna comercial, pero sin el antígeno recombinante EG95, como control negativo. El placebo fue provisto por Tecnovax S.A.
Figura 2. Corderos de raza Merino de aproximadamente cuatro semanas de edad utilizados en el ensayo de inmunización temprana con la vacuna EG95. A la izquierda, grupo de animales en los corrales del Centro de Investigación en Zoonosis de Sarmiento (Chubut), junto a las tres formulaciones utilizadas en el estudio (vacuna comercial Providean® Hidatil EG95, vacuna recombinante australiana EG95-GST y placebo). A la derecha, detalle de un cordero con la dentición de leche característica de esta edad y la caravana de identificación individual.
Cada grupo recibió dos aplicaciones del producto correspondiente de acuerdo con el protocolo experimental.
La respuesta inmunitaria se evaluó mediante un ELISA para la detección de anticuerpos séricos anti-EG95, utilizando muestras de sangre obtenidas antes de la vacunación (día 0) y a los 30 y 60 días posteriores a la primera dosis.
La seguridad de ambas vacunas se evaluó mediante el seguimiento clínico de los animales, registrando temperatura corporal, comportamiento general y posibles reacciones locales en el sitio de aplicación.
Figura 3. Procedimientos realizados durante el ensayo de inmunización temprana. A la izquierda, administración subcutánea de la vacuna en un cordero Merino de aproximadamente cuatro semanas de edad. A la derecha, la bioquímica Doctora María Laura Gertiser obtiene una muestra de sangre para la determinación de anticuerpos séricos anti-EG95 mediante la técnica de ELISA.
2.4 Resultados
Los títulos de anticuerpos anti-EG95 obtenidos con la vacuna comercial Providean® Hidatil EG95 fueron equivalentes a los observados con la vacuna recombinante australiana EG95-GST y comparables a los registrados previamente en ensayos realizados con animales vacunados a partir de los tres meses de edad.
La edad de vacunación no afectó la capacidad de la vacuna para inducir una respuesta serológica detectable mediante ELISA.
No se observaron alteraciones clínicas atribuibles a la vacunación. Los corderos mantuvieron un comportamiento normal, no presentaron cambios significativos en la temperatura corporal ni reacciones locales relevantes en el sitio de aplicación luego de ninguna de las dos dosis.
2.5. Consideraciones finales
Los resultados obtenidos demostraron que la administración de Providean® Hidatil EG95 a corderos de aproximadamente cuatro semanas de edad fue segura e indujo una respuesta serológica comparable a la obtenida en animales vacunados a partir de los tres meses de edad.
Estos resultados constituyeron la primera evidencia experimental obtenida en la Patagonia argentina sobre la factibilidad de una estrategia de inmunización temprana destinada a proteger a los corderos antes del inicio de su exposición natural a Echinococcus granulosus.
Definir correctamente el momento de aplicación de la primera dosis constituye un aspecto clave para maximizar el impacto epidemiológico de la vacunación dentro de los programas de control de la hidatidosis.
Este informe reúne los fundamentos biológicos y la experiencia desarrollada en el Centro de Investigación en Zoonosis de Sarmiento, Chubut, con el propósito de aportar elementos técnicos que faciliten la implementación de programas de control de la hidatidosis mediante la vacunación de ovinos con EG95. Su contenido podrá actualizarse a medida que nuevos conocimientos y experiencias de campo contribuyan a optimizar las estrategias de inmunización.
La protección temprana del cordero constituye uno de los pilares para interrumpir la transmisión de Echinococcus granulosus entre el perro y los hospedadores intermediarios.
Actualización sobre la formulación comercial de la vacuna
La vacuna comercial utilizada en este ensayo fue Providean® Hidatil EG95, formulada con un adyuvante oleoso.
Actualmente, el Laboratorio Tecnovax S.A. produce la vacuna EG95 bajo la denominación Providean® Hidatec EG95, presentada en formulación liofilizada y formulada con hidróxido de aluminio como adyuvante.
El hidróxido de aluminio presenta una menor reactogenicidad local que el adyuvante oleoso utilizado en la formulación evaluada en este estudio.
2.6 Protocolo del ensayo
El estudio fue registrado como Ensayo Argentina “Vacuna comercial” Nº 5. Chubut, Sarmiento (2012–2013): Edad a la primera dosis.
Se desarrolló siguiendo el protocolo “Procedimiento operativo para el monitoreo de la inmunidad conferida por la vacuna comercial Providean® Hidatil EG95 en rumiantes menores y camélidos sudamericanos”, elaborado conjuntamente por el Centro de Virología Animal (CEVAN–ICT Milstein–CONICET), el área de Asuntos Regulatorios del laboratorio Tecnovax y el Centro de Investigación en Zoonosis de Sarmiento.
Participaron como responsables del ensayo el Méd. Vet. Oscar Jensen, la Dra. María Laura Gertiser, el Téc. Hugo Ibáñez y el Téc. Carlos Terán, por el Centro de Investigación en Zoonosis, y la Dra. Verónica Poggio, por el CEVAN–ICT Milstein–CONICET.
Figura 4. Equipo responsable del ensayo de inmunización temprana con la vacuna comercial Providean® Hidatil EG95, realizado en el Centro de Investigación en Zoonosis de Sarmiento, Chubut (2012–2013). En la fotografía de la izquierda, la bioquímica Doctora María Laura Gertiser, responsable del laboratorio y del procesamiento de las muestras serológicas; el Méd. Vet. Oscar Jensen, sosteniendo un cordero junto a la vacuna comercial Providean® Hidatil EG95; y el técnico Hugo Ibáñez, responsable de la identificación de los animales, el registro de la información y el seguimiento de las actividades de campo durante el ensayo. En la fotografía de la derecha, el técnico agropecuario Carlos Terán, responsable del manejo de la majada, junto al Méd. Vet. Oscar Jensen, sosteniendo uno de los corderos utilizados en el estudio.
3. Bibliografía
- Lightowlers MW, Jensen O, Fernández E, Iriarte JA, Woollard DJ, Gauci CG, Jenkins DJ, Heath DD. Vaccination trials in Australia and Argentina confirm the effectiveness of the EG95 hydatid vaccine in sheep. International Journal for Parasitology. 1999;29:531–534.
- Heath DD, Jensen O, Lightowlers MW. Progress in control of hydatidosis using the EG95 vaccine: a review of formulation and delivery of the vaccine and recommendations for practical use in control programmes. Acta Tropica. 2003;85:133–143.
- Lightowlers MW, Flisser A, Gauci CG, Heath DD, Jensen O, Rolfe R. Vaccination against cysticercosis and hydatid disease. Parasitology Today. 2000;16:191–196.
- Lightowlers MW, Lawrence SB, Gauci CG, Young J, Ralston MJ, Maas D, Heath DD. Vaccination against hydatidosis using a defined recombinant antigen. Parasitology Immunology. 1996;18:457–462.
- Jensen O, Sánchez P, Lightowlers MW, Heath DD, La Torre D, Iriarte JA, Fernández R, Martínez G, Mosello M, Lopardo J, Sandoval A, Scarpati A, Souto M, Vaccaro M. Vacuna recombinante EG95 en el hospedero intermediario. XXIII International Congress of Hydatidology. Colonia del Sacramento, Uruguay, 2009.
- Tecnovax S.A. Providean® Hidatil EG95. Prospecto del producto aprobado por el Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria (SENASA). Argentina. 2011.
- Cátedra de Producción de Pequeños Rumiantes y Cerdos. Producción ovina. Estado actual. Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional del Nordeste (UNNE). Material docente. 2011
- Calvo César A. Ovinos. Tecnologías: alimentación, selección y mejoramiento, reproducción e inseminación artificial, instalaciones de campo y del casco, rutinas varias, sanidad, cabañas y juzgamiento. 2.ª ed. Buenos Aires: Orientación Gráfica Editora; 1983.